芈月是一位非常独特的法师英雄，她的玩法多样，可以结合局势选择不同的出装路线来发挥最大作用。核心思路是利用技能和被动暗影仆从进行持续输出和吸血续航，不同流派的出装能让芈月在对线和团战中适应各种需求。AD暴击流通过普攻暴击配合技能打出高额法术伤害，适合喜欢爆发输出的玩家；而传统AP流派则更注重技能伤害和生存能力，在半肉出装下能抗能打，适合团队中需要前排的场合；打野路线的破魔流则能快速清野并利用双重破甲效果压制敌人。选择出装时要考虑敌方阵容，例如面对高魔法防御时优先法术穿透装备，而对抗物理爆发英雄则需补充防御属性。
AD暴击流推荐红色无双铭文提供暴击效果，绿色心眼铭文增加攻速和法穿，蓝色可选择狩猎提升攻速移速或少量贪婪增强吸血，这样能确保前期对线时的压制力。对于AP或半肉出装，常用10梦魇、10贪婪和10心眼的组合，以高法强和法术穿透提升技能伤害，同时吸血属性强化续航；如果追求坦度，可以选择宿命、调和和虚空铭文，增加生命值和冷却缩减，让芈月更持久地战斗。绿色铭文有时会选用献祭来减少冷却时间，帮助芈月更频繁地使用技能进行消耗。
常用213顺序先用二技能链接敌人吸血并降低其输出，然后一技能位移调整位置，最后用大招免疫伤害并打出爆发，这套连招能让她在短时间内安全地输出高额伤害。一技能主要用于位移追击或逃生，可以配合闪现增加灵活性，二技能命中后持续普攻输出，大招则在关键时刻用于规避集火或追击残血。玩芈月时要灵活运用无敌机制，例如大招不仅能保命，还能躲避关键控制或伤害，对线期多用二技能消耗，团战时注意进场时机，避免盲目冲脸。
对线期芈月应积极换血，利用被动和吸血装备建立血量优势，四级前建议猥琐发育，避免不必要的对拼。团战中，芈月的任务是利用二技能链接敌方后排输出点，不断拉扯打伤害，同时保持安全距离，防止被控制集火。如果团队缺乏前排，可以适当替换一件输出装为防御装备如不祥征兆或魔女斗篷，以应对高爆发敌人。玩芈月一定要注重暗影仆从的维持，通过普攻和技能穿插来保证吸血与输出节奏，这样能让她在后期成为对手难以处理的噩梦。
