综合性能最强的武器是BND-150，它被普遍视为SS级的顶尖选择，其战斗能力堪称完美。但这把武器是二周目奖励，进入二周目后过了序章回到第一个安全屋的武器柜就能直接领取，不过它的强力弹药补充较为困难，只能依靠捡拾素材。在一周目里，玩家能够获得的最强武器梯队则包括MG55、BFG.50狙击枪以及芝加哥打字机（芝加哥冲锋枪），它们均属于实力强悍的S级。选择主武器首先要了解游戏内武器的分级与定位，结合自己的战斗风格与游戏进度来取舍，过度超前追求顶级装备可能会因弹药短缺影响体验。
针对不同的战斗场景，顶级武器的专精方向各有不同。被广泛视为最强机枪的武器是MG55，其性能全面，尤其擅长应对游戏中最具挑战性的暴走潮。它拥有近600发的超大载弹量，制止力强，连射优秀，弹道精准度高，综合性能无可挑剔，是后期清理大型尸潮的首选神器。获取MG55需要消灭游戏中60%的暴走潮才能解锁，条件相对严格。而BFG.50则是对人战的最强武器，这把大炮狙攻击力和贯通力爆表，在最高难度下对大多数敌人都能一击必杀，并且可以连射，缺点在于载弹量较少，泛用性不够全面。
芝加哥打字机（芝加哥冲锋枪）则是一周目泛用性极强的万能型武器，可以作为一周目三大神器之首。它拥有300发以上的超大弹容量，射速和杀伤力都是顶级主武器水准，不管应对暴走潮、boss还是人类敌人都很合适。这把枪可以在巫师岛营地的商人处购买，想要解锁购买资格需要多完成营地任务来提升信任等级。对于偏好潜行玩法的玩家，二周目解锁的BND-150和RockChuck具有永久消音特性，而特殊武器十字弩凭借其静音特性也是埋伏营地的理想选择，爆炸箭更是游戏里最强的单发武器但制作成本高昂。
在游戏前期资源紧张时，不必强行追求顶级武器。MWS半自动步枪凭借其伤害适中、射速快、弹夹量够多且后备弹夹充足的特点，是非常适合当成主武器过渡的选择，能平稳度过资源匮乏阶段。像十字弩与SMP9冲锋枪也是过渡阶段的实用选择，十字弩适合伏击，SMP9作为早期解锁的副武器，消音功能与均衡性能在潜行与遭遇战中都有不错表现。技能树建议优先投资远程与专注系，以弥补初期武器火力的不足。
