前往南方区域前最关键的任务是完成名为又要当独行侠的主线剧情节点。这个任务是与铁汉麦克交涉并决定南下的关键点，一旦触发并跟随麦克离开，你将暂时无法返回之前所有的北方区域，包括各个营地。因此在这之前，你需要确保所有想在北地完成的事情都已处理妥当，与酒鬼道别后旅程便会开始。
动身之前，务必集中资源对迪肯的装备进行彻底升级，这直接关系到在南方的生存能力。你需要利用在各个北方营地积累的信用点数，购买像MG45或.50BFG这类高威力枪械以应对更密集的敌人和尸潮。近战武器如改良消防斧也值得强化，摩托车则必须优先升级油箱容量、耐久度和速度，因为南方加油站稀少且路况复杂，可靠的机车是你最重要的伙伴。
物资储备是另一项繁重但必不可少的准备工作。由于南方资源更为稀缺，你必须囤积充足的医疗包、高级急救包、抗毒血清以及弹药和爆炸物。建议按至少三天的生存周期来准备食物，优先选择熏肉干、压缩饼干等不易变质的补给。务必携带大量的机械零件和高级燃料，以应对摩托车在恶劣环境下的快速损耗和维修需求。
探索并清理北方地图的各个角落能为南下积累巨大优势。你应该优先完成所有能找到的NERO检查哨，获取注射器来永久提升生命值、体力或专注力上限。清理所有埋伏营地不仅能解锁快速旅行点，还能获得新武器蓝图和制作配方。如果尚有精力，尝试清理北方的暴走潮可以提前练习对抗尸群的技巧，并获得丰厚奖励。技能点的分配也需要根据南方的挑战提前规划。建议将技能点集中在生存和战斗两大分支上，生存系优先点出环境适应来降低在高温暴雨下的消耗，以及高效收集来获取更多资源。战斗系则应侧重横扫连击增强对群能力，以及紧急闪避这类保命技能。合理的技能搭配能让你的南方之旅从容许多。
